ในซีซันสุดท้ายนี้ ปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ ในฐานะสไปเดอร์แมนต้องเผชิญหน้ากับความท้าทายครั้งใหญ่ที่สุด เมื่อด็อกเตอร์อ็อกโตปุส (Doctor Octopus) ได้จับมือกับสมาคมไฮดรา (Hydra) และจัดตั้งกลุ่มวายร้าย ซินิสเตอร์ ซิกส์ (Sinister Six) ชุดใหม่ขึ้นมาเพื่อทำลายล้างเขา ทำให้ปีเตอร์ไม่สามารถปกป้องเมืองเพียงลำพังได้อีกต่อไป เขาจึงต้องรวบรวมและจัดตั้งทีมแมงมุมของตัวเองขึ้นมาในชื่อ เว็บ-วอร์ริเออร์ส (Web-Warriors)ซึ่งเป็นการรวมตัวกันของเหล่ามนุษย์แมงมุมจากมิติต่าง ๆ รวมถึงพันธมิตรใหม่อย่าง สไปเดอร์-เกวน (Spider-Gwen), ไมล์ส โมราเลส (Miles Morales) และสไปเดอร์-แมน นัวร์ (Spider-Man Noir)เรื่องราวทวีความรุนแรงและตึงเครียดขึ้นเมื่อด็อกเตอร์อ็อกโตปุสขู่ที่จะเปิดเผยตัวตนที่แท้จริงของสไปเดอร์แมนให้โลกช็อก พร้อมทั้งปล่อยสารเคมีที่สามารถเปลี่ยนประชากรในนิวยอร์กให้กลายเป็นมอนสเตอร์แมงมุม ซีซันนี้จึงเต็มไปด้วยการต่อสู้ระดับมหากาพย์เพื่อปกป้องความลับส่วนตัวและเมืองนิวยอร์ก โดยปีเตอร์ต้องยอมเสียสละและเติบโตขึ้นจากฮีโร่วัยรุ่นสู่การเป็นผู้นำที่แท้จริง เพื่อยุติภัยคุกคามของด็อกเตอร์อ็อกโตปุสลงให้ได้ครั้งแรกและครั้งสุดท้าย