NCIS Season 22 ยังคงติดตามทีมสืบสวนของหน่วย NCIS ในการแก้ไขคดีอาชญากรรมที่เกี่ยวข้องกับกองทัพสหรัฐฯ โดยในซีซั่นนี้ ทีมงานต้องเผชิญกับความท้าทายใหม่ ๆ ทั้งการก่อการร้าย การทุจริต และปัญหาภายในองค์กรเนื้อเรื่องจะมีการพัฒนาเกี่ยวกับตัวละครหลัก โดยเฉพาะความสัมพันธ์ระหว่างสมาชิกในทีมที่ต้องทำงานร่วมกันเพื่อหาข้อเท็จจริงและนำอาชญากรเข้าสู่กระบวนการยุติธรรม นอกจากนี้ยังมีการสำรวจปมส่วนตัวของตัวละครที่เพิ่มความลึกซึ้งให้กับเรื่องราว